ความหลากหลายของยีนคาร์บาพีนีเมสในเชื้อ Carbapenemase-producing Enterobacterales ในโรงพยาบาลสมุทรปราการ

Carbapenemase gene diversity in Carbapenemase-producing Enterobacterales in Samutprakan Hospital

Authors

  • มานพ สุทธิประภา
  • วัชรินทร์ รังษีภาณุรัตน์
  • พัชรี กัมมารเจษฎากุล

Keywords:

Carbapenemase-producing Enterobacterales, ยีนคาร์บาพีนีเมส, โรงพยาบาลสมุทรปราการ, Carbapenemase gene, Samutprakan Hospital

Abstract

บริบท ปัจจุบันเชื้อ Carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE) ถือเป็นภัยคุกคามเร่งด่วนที่แพร่กระจายไปทั่วโลกรวมถึงประเทศไทยด้วย โดยมีกลไกการดื้อยาที่พบมากที่สุดคือการสร้างเอนไซม์คาร์บาพีนีเมสหลากหลายชนิด วัตถุประสงค์ เพื่อศึกษาความหลากหลายของยีนคาร์บาพีนีเมสในเชื้อ Carbapenemase-producing Enterobacterales  (CPE) จากสิ่งส่งตรวจของผู้ป่วยในโรงพยาบาลสมุทรปราการ วิธีการศึกษา เก็บเชื้อ Enterobacterales จากสิ่งส่งตรวจในช่วงเดือน สิงหาคม - ตุลาคม 2562 พิสูจน์เชื้อและทดสอบความไวต่อยาต้านจุลชีพด้วยเครื่องวิเคราะห์อัตโนมัติว่าเป็น CRE จำนวน 67 สายพันธุ์ จากนั้นตรวจหา CPE ด้วยวิธี modified carbapenem inactivation method, EDTA carbapenem inactivation method และตรวจหาความหลากหลายของยีนคาร์บาพีนีเมสด้วยวิธี multiplex PCR ผลการศึกษา เชื้อ CRE 67 สายพันธุ์ จำแนกเป็นเชื้อ Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli และ Enterobacter cloacae ร้อยละ 85.07, 8.96 และ 5.97 ตามลำดับ พบว่าเป็น CPE ร้อยละ 89.55 เชื้อมียีนดื้อยา 3 ชนิด ได้แก่  blaOXA-48-like, blaNDM และ blaKPC ร้อยละ 70.00, 56.67 และ 3.33 ตามลำดับ โดยพบเชื้อมียีน blaOXA-48-like ร่วมกับ blaNDM ร้อยละ 30.00 ในการศึกษานี้พบว่าความไวต่อยาต้านจุลชีพมีความสัมพันธ์กับชนิดของยีน เชื้อที่มียีน blaOXA-48-like ไวต่อยา imipenem, meropenem, doripenem, amikacin และ tigecycline เชื้อที่มียีน blaNDM ไวต่อยา amikacin และ tigecycline เชื้อที่มียีน blaKPC ไวต่อยา tigecycline ส่วนเชื้อที่มียีน blaOXA-48-like ร่วมกับ blaNDM ไวต่อยา gentamicin, amikacin และ tigecycline เชื้อ CPE และ non-CPE ทั้งหมดยังไวต่อยา colistin สรุป ความหลากหลายของยีนคาร์บาพีนีเมสและผลการทดสอบความไวต่อยาต้านจุลชีพจะเป็นข้อมูลเบื้องต้นทางด้านระบาดวิทยาเพื่อใช้ในการควบคุมและเฝ้าระวังการแพร่กระจายของเชื้อดื้อยาในโรงพยาบาลสมุทรปราการ Context: Currently, Carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE), are an urgent, worldwide threat and have spread to every country including Thailand. CRE’s drug resistant mechanism is due to the production of various carbapenemase enzymes. Objective: To study the diversity of carbapenemase genes in Carbapenemase-producing Enterobacterales (CPE), as isolated from clinical specimens taken at Samutprakan Hospital. Material and methods: A total of 67 CRE strains were collected from clinical specimens between August and October, 2019, and identified through machine automation. CPE underwent a modified carbapenem inactivation method and an EDTA carbapenem inactivation method. Carbapenemase gene diversity was determined by multiplex PCR. Results:  Of the 67 CRE strains, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, and Enterobacter cloacae were 85.07%, 8.96%, and 5.97%, respectively. The percentage of CPE was 89.55%. Three carbapenemase genes were blaOXA-48-like,blaNDM, and blaKPC at 70.00%, 56.67%, and 3.33%, respectively. In addition, the combination of blaOXA-48-like and blaNDM was found at 30.00%. In this study, the antimicrobial susceptibility of CPE was found to be correlated with gene types. CPE carrying the blaOXA-48-like gene were susceptible to imipenem, meropenem, doripenem, amikacin and tigecycline. CPE carrying the blaNDM gene were susceptible to amikacin, and tigecycline. CPE carrying the blaKPC gene were susceptible to tigecycline alone. The CPE carrying blaOXA-48-like and blaNDM genes were susceptible to gentamicin, amikacin, and tigecycline. All CPE and non-CPE were also susceptible to colistin. Conclusions: Carbapenemase gene diversity and antimicrobial susceptibility results are used as epidemiological data for infection control and monitoring the spread of drug-resistant bacteria in Samutprakan Hospital.

References

วิษณุ ธรรมลิขิตกุล. คู่มือการควบคุมและป้องกันแบคทีเรียดื้อยาต้านจุลชีพในโรงพยาบาล. โครงการควบคุมและป้องกันการดื้อยาต้านจุลชีพในประเทศไทย. 2558.

World Health Organization. WHO publishes list of bacteria for which new antibiotics are urgently needed [Internet]. 2017 [accessed October 1, 2022]. Available from: https://www.who.int/news/item/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed.

วันทนา ปวีณกิตติพร, อรชุดา กูบกระโทก, สมชาย แสงกิจพรม, อนุศักดิ์ เกิดสิน, Biedron C, Chea N, et al. ระบาดวิทยาระดับโมเลกุลของเชื้อดื้อยา Superbug ในประเทศไทย. การประชุมวิชาการและมหกรรมแสดงผลงาน 100 ปี การสาธารณสุขไทย กระทรวงสาธารณสุข; วันที่ 18-20 กรกฎาคม 2561; ศูนย์แสดงสินค้าและการประชุมอิมแพ็ค เมืองทองธานี จังหวัดนนทบุรี. นนทบุรี: กระทรวงสาธารณสุข; 2561.

Khan AU, Maryam L, and Zarrilli R. Structure, genetics and worldwide spread of New Delhi metallo-β-lactamase (NDM): A threat to public health. BMC Microbiology. 2017; 17: 101.

อรวรรณ โอษฐิเวช. ความชุกของเชื้อ Carbapenem Resistant Enterobacteriaceae ในโรงพยาบาลมุกดาหาร. วารสารวิชาการกรมสนับสนุนบริการสุขภาพ. 2563; 16: 47-56.

ชลดา ผิวผ่อง. อุบัติการณ์การติดเชื้อแบคทีเรียกลุ่ม Enterobacteriaceae ที่ดื้อต่อยา Carbapenem โรงพยาบาลสุราษฎร์ธานี. วารสารวิชาการแพทย์ เขต 11. 2559; 30: 1-12.

ศิรประภา มินาผล, สุรศักดิ์ แว่นรัมย์, จิราภรณ์ นิลสกุล, มารุตพงศ์ ปัญญา, ภาวนา พนมเขต. ความชุกของแบคทีเรียวงศ์เอ็นเทอโรแบคทีเรียซีอีที่ผลิตเอนไซม์ carbapenemase ในโรงพยาบาลสรรพสิทธิประสงค์. วารสารเทคนิคการแพทย์และกายภาพบำบัด. 2562; 31: 105-13.

วีวรรณ อาชีวะ. ความชุกของเอนไซม์ดื้อยากลุ่ม carbapenems ที่แยกได้จากเชื้อดื้อยา Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae ในโรงพยาบาลพระปกเกล้า ปี พ.ศ 2555-2556. วารสารศูนย์การศึกษาแพทยศาสตร์คลินิก โรงพยาบาลพระปกเกล้า. 2559; 33: 314-25.

ศิริลักษณ์ ธีระภูธร, จิรวัฒน์ วิมลจริยาบูลย์, ปริญญา เพ็งคง, ภานุพงษ์ ตาลาน. ความชุกของยีน carbapenemase ในเชื้อ Klebsiella pneumoniae ที่ไม่ไวต่อยากลุ่มคาร์บาพีเนมที่แยกได้จากสิ่งส่งตรวจผู้ป่วยในโรงพยาบาลพุทธชินราช พิษณุโลก. วารสารเทคนิคการแพทย์. 2564; 49: 7615-24.

Laolerd W, Akeda Y, Preeyanon L, Ratthawongjirakul P and Santanirand P. Carbapenemase-producing carbapenemresistant Enterobacteriaceae from Bangkok, Thailand, and their detection by Carba NP and modified carbapenem inactivation method tests. Microb Drug Resist. 2018; 24: 1006-11.

นิตยา สิงห์พลทัน. อุบัติการณ์การดื้อยาโคลิสตินในเชื้อ Enterobacteriaceae สายพันธุ์ที่ดื้อต่อยา carbapenems. วารสารเทคนิคการแพทย์. 2563; 48: 7394-406.

Clinical Laboratory Standard Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; 29th ed. supplement M100. Wayne PA, 2019.

Chuong LV. Molecular Identification of Broad Spectrum β-lactam Resistant Enterobacteriaceae and Neisseria gonorrhoeae [dissertation]. Nakhonpathom: Mahidol University; 2016.

Clinical Laboratory Standard Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; 33rd ed. supplement M100. Wayne PA, 2023.

Halat DH and Moubareck CA. The current burden of carbapenemases: Review of significant properties and dissemination among Gram-negative bacteria. Antibiotics. 2020; 9: 186.

Netikul T and Kiratisin P. Genetic characterization of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae and the spread of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae ST340 at a university hospital in Thailand. PLoS One. 2015; 10: e0139116.

Sheu CC, Chang Y, Lin S, Chen Y, Hsueh P. Infections caused by carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: An update on therapeutic options. Front Microbiol. 2019; 10: 80.

Singkham-in U, Muhummudaree N, Chatsuwan T. In vitro synergism of azithromycin combination with antibiotics against OXA-48-producing Klebsiella pneumoniae clinical isolates. Antibiotics. 2021; 10: 1551.

Downloads

Published

2024-01-04