ฤทธิ์การยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม พี450 2เอ6 และไซโตโครม พี450 2เอ13 ของสารสกัดจากขิงและมะเฟือง

Abstract

          เอนไซม์ Cytochrome P450 2A6 ที่ตับและ 2A13 ที่ระบบทางเดินหายใจ เป็นเอนไซม์ที่สำคัญ เกี่ยวเนื่องกับพฤติกรรมการสูบบุหรี่และอัตราการเป็นโรคมะเร็งปอดชนิด Adenocarcinoma ที่มีความสามารถในการแพร่กระจายสูง ด้วยเหตุนี้การลดการทำงานของเอนไซม์ CYP2A6 และ CYP2A13 จึงเป็นอีกหนึ่งในแนวทางรักษาอาการเสพติดบุหรี่และช่วยลดโอกาสเสี่ยงในการเกิดโรคมะเร็งปอดได้ ผลการศึกษาเบื้องต้นพบว่าขิงและมะเฟืองสามารถยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ CYP2A6 และ CYP2A13 ได้ ผลการศึกษาครั้งนี้พบว่าส่วนสกัดในขิงและมะเฟืองมีกลไกการยับยั้งแบบผันกลับไม่ได้ที่ฤทธิ์การยับยั้งขึ้นอยู่กับ NADPH เวลาและความเข้มข้นของสารยับยั้ง โดยส่วนสกัดเอทิลอะซิเตตของมะเฟืองมีค่า IC50 เท่ากับ 8.82± 0.23 µg/ml และ 20.44± 0.16µg/ml ต่อเอนไซม์ CYP2A6 และ CYP2A13 ตามลำดับ ในขณะที่ส่วนสกัดเอทิลอะซิเตตของขิงมีค่า IC50 เท่ากับ 1.80± 0.07µg/ml และ 11.81± 0.18 µg/ml สำหรับเอนไซม์ CYP2A6 และเอนไซม์ CYP2A13 ตามลำดับ           The liver specific cytochrome P450 2A6 and the lung-specific 2A13 enzyme has been shown to associate with smoking behavior and adenocarcinoma lung cancer rate in smokers. Therefore, inhibition of these two enzymes by specific inhibitor could be an aid in smoking cession and lung cancer prevention. Our preliminary studied indicated that the ginger and starfruits juices could potently inhibit the CYP2A6 and CYP2A13 enzyme. In this study, both plant extracts could inhibit both enzymes in an irreversible mode in which the inhibition depends on the NADPH-, time-, and concentration of inhibitor. Ethyl acetate fraction of starfruits extract could inhibit CYP2A6 and CYP2A13 enzymes with an IC50 of 8.82± 0.23 µg/ml and 20.44 ± 0.16 µg/ml, respectively. Similarly, the ethyl acetate fraction of the ginger extract could inhibit CYP2A6 and CYP2A13 enzymes with an IC50 of 1.80± 0.07µg/ml and 11.81± 0.18 µg/ml, respectively.