การออกแบบการสังเคราะห์และฤทธิ์การยับยั้งโคลีนเอสเทอเรสของอนุพันธ์อินโดล เพื่อใช้รักษา โรคอัลไซเมอร์

Abstract

          ในงานวิจัยนี้ได้ออกแบบและสังเคราะห์สารอนุพันธ์อินโดล 3 กลุ่ม ได้แก่ เอ็น-(เอ็น-พิเพอริดิลเอทิล) อินโดล เอ็น-(เอ็น-ไพรโรลิดิลเอทิล) อินโดล และเอ็น-(คลอโรแอลคิล) อินโดล ด้วยวิธีการที่ง่ายภายใต้สภาวะการทดลองที่ไม่รุนแรง ได้สารสังเคราะห์จำนวน 22 โครงสร้างในร้อยละผลิตภัณฑ์ปานกลางถึงสูง นอกจากนี้ได้นำสารสังเคราะห์ทั้งหมดไปทดสอบฤทธิ์ในการยับยั้งแอนไซม์แอซิทิลโคลีนเอสเทอเรสซึ่งเกี่ยวข้องกับการรักษาโรคอัลไซเมอร์ พบว่า สาร 5-โบรโม-1-(3-คลอโร โพรพิล)-1เฮช-อินโดล (JJIN-3d) สามารถยับยั้งเอนไซม์แอซิติลโคลีนเอสเทอเรสได้ร้อยละ 73.53 ± 0.30 ซึ่งสาร JJIN-3d นี้ มีคุณสมบัติเป็นสารต้นแบบที่แสดงฤทธิ์ทางชีวภาพต่อเป้าหมายและมีศักยภาพที่จะพัฒนาเป็นยาชนิดใหม่สำหรับรักษาโรคอัลไซเมอร์ได้            In this research, three groups of indole derivatives such as N-(N-piperidylethyl) indoles, N-(N-pyrrolidyl-ethyl) indoles and N-(chlroakyl) indoles were designed and efficiently synthesized by a simple method under mild reaction conditions to afford twenty-two compounds in moderate to excellent yields. Furthermore, all synthesized compounds were evaluated for their acetylcholinesterase inhibitory activity that contributes to Alzheimer's disease. The results found that 5-bromo-1-(3-chloropropyl)-1H-indole (JJIN-3d) showed promising acetylcholinesterase inhibitory activity with % inhibition value of 73.53 ± 0.30. Thus, the compound JJIN-3d could potentially be a lead compound for the development of a novel drug for the treatment Alzheimer’s disease.