การสื่อสัญญาณเซลล์ของกรดน้ำดี
Bile Acids as Signaling Molecules
Keywords:
กรดน้ำดี , การสื่อสัญญาณของกรดน้ำดี , การสังเคราะห์กรดน้ำดี , บทบาทของกรดน้ำดีAbstract
ปัจจุบันพบบทบาทของกรดน้ำดีที่นอกเหนือจากบทบาทที่เกี่ยวข้องกับการดูดซึมไขมันเข้าสู่ร่างกายแล้วนั้น กรดน้ำดี (Chenodeoxycholic acid, Deoxycholic acid และ Lithocholic acid) ยังมีผลต่อการขนส่ง Ca2+/Na+ ผลต่อการสังเคราะห์ cAMP ผลต่อ insulin receptor ผลต่อ M3 muscarinic receptor ผลต่อการควบคุมการสลายและการสังเคราะห์ไกลโคเจน ผลต่อ receptor tyrosine kinase ผลต่อ nuclear receptor-mediated response ผลต่ออัตราการสังเคราะห์กรดน้ำดีผ่าน FXR (Fanosyl X receptor) ผลต่อการสื่อสัญญาณผ่าน inflammatory genes เช่น EGF, TGFβ1, TNFα, IL-1 และ ICAM-1 นอกจากนี้กลไกการสื่อสัญญาณของกรดน้ำดียังเกี่ยวข้องกับ glucose homeostasis ซึ่งสามารถเชื่อมโยงเมตาบอลิสมของโคเลสเตอรอลกับเมตาบอลิสมของกลูโคสเข้าด้วยกัน There are the other roles of bile acid than lipid absorption which continuously reports. The recent reports show the effects of CDCA, DCA and LCA which controlled rate of Ca2+/Na+ mobility, synthesis of cAMP, insulin receptor, M3 muscarinic receptor, rates of glycogenolysis and glycogensynthesis, receptor tyrosine kinase, nuclear receptor mediated responds, rate of bile acid synthesis on FXR (Fanosyl X receptor) and inflammatory genes expression such as EGF, TGF, TNFα, IL-1 and ICAM-1. In addition the role of bile acid as signaling molecules also act on glucose homeostasis which can be link to cholesterol metabolism.References
Anwer, M.S., Engelking, L.R., Nolan, D., Sullivan, P.Z., & Lester, R. (1988). Hepatotoxic bile acids increase cytosolic Ca2+ activity of isolated rat hepatocytes. Hepatology, 8, 887-891.
Arrese, M., & Ananthanarayanan, M. (2004). The bile salt export pump: molecular properties, function and regulation. European Journal of Physiology, 449, 123-131.
Beuers, U., Nathanson, M.H., & Boyer, J.L. (1993). Effects of tauroursodeoxycholic acid on cytosolic Ca2+ signals in isolated rat hepatocytes. Gastrenterology, 104, 604-612.
Bouscarel, H., Fromm, H., & Nussbaum, R. (1993). Ursodeoxycholate mobilizes intracellular Ca2+and activates phosphorylase a in isolated hepatocytes. American Journal of Physiology, 264, G243-G245.
Chiang, J.Y.L. (2003). Bile acid regulation of Hepatic physiology III. Bile acids and nuclear receptors. American Journal of Physiology- Gastrointestinal and Liver Physiology, 284, G349-G356.
Combettes, L., Berthon, E., Duucet, S., Erlinger, E., & Claret, M. (1990). Bile acids mobilise internal Ca2+ independently of external Ca2+ in rat hepatocytes. European Journal of Biochemistry, 190, 619-623.
Coquil, J.F., Berthon, B., Chomki, N., Combettes, L., Jourdon, P., & Schteingart, C. (1991). Effects of taurolithocholate, a Ca2(+)-mobilizing agent, on cell Ca2(+) in rat hepatocytes, human platelets and neuroblastoma NG108-15 cell line. Biochemical Journal, 273, 153-160.
Fiorucci, S., Mecarelli, A., Palladino, G., & Cipriani, S. (2009). Bile-acid-activated receptors: targeting TGR5 and farnesoid-X-receptor in lipid and glucose disorders. Trend in Pharmacological Sciences, 30, 570-580.
Fiorucci, S., Cipriani, S., Baldelli, F., & Mencarelli, A. (2010). Bile acid-activated receptors in the treatment of dyslipidemia and related disorders. Progress in Lipid Research, 49, 171-185.
Fischer, L., Gukovskaya, A.S., Penninger, J.M., Mareninova, O.A., Friess, H., Gukovsky, I., & Pandol, S.J. (2007). Phosphatidylinositol 3-kinase facilitates bile acid-induced Ca2+ responses in pancreatic acinar cells. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 292, G875-G886.
