N-linked Glycosylation of HIV-1: กลไกที่ HIV-1 ใช้ในการหลบหลีกระบบภูมิคุ้มกัน

N-linked Glycosylation of HIV-1: Immune Evasion Mechanisms of HIV-1

Abstract

กลัยโคโปรตีนส่วนเปลือก (gp120) ของไวรัสเอชไอวีไทป์1 ทำหน้าที่ในการจับกับ CD4 receptor ที่ผิวเซลล์เพื่อเข้าสู่โฮสต์เซลล์ เป็นโปรตีนส่วนที่ทำให้ไวรัสนี้มีความหลากหลายและกลายพันธุ์สูงเนื่องจากโปรตีนที่ ผ่านขบวนการ glycosylation และส่งผลให้ไวรัสนี้สามารถหลบหลีกจากการจดจำโดยระบบการตอบสนองทางระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ จึงทำให้ไวรัสนี้ยังคงอยู่และมีความรุนแรง ประเด็นที่น่าสนใจในขณะนี้คือ การจับกันระหว่างกลัยโคโปรตีนส่วนเปลือก (gp120) กับโมเลกุล CD4 ที่เป็นขั้นตอนแรกของการที่ทำให้เซลล์เกิดการติดเชื้อไวรัส และนอกจากนี้ กลไก N-linked glycosylation ยังเป็นกลไกหลักในการเข้าสู่เซลล์ โดยผ่านขบวนการ proteolytic และ trafficking ของโปรตีนที่มีความสัมพันธ์กับคุณสมบัติทางชีววิทยาของไวรัส (Virus biology) ที่เป็นอุปสรรคในการพัฒนาวัคซีน เป็นที่ทราบกันดีว่าไวรัส HIV-1 นี้ก่อให้เกิดปัญหาสาธารณสุขระดับโลก และการเข้าใจถึงบทบาทหน้าที่ของกลไกของ Cellular processes เช่น ขบวนการ glycosylation ของการติดเชื้อไวรัส จะเป็นขั้นตอนหนึ่งที่จะนำไปสู่ความสำเร็จในการรักษาการติดเชื้อไวรัสนี้ได้  The glycoprotein gp120 on the viral envelope of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) is responsible for virus binding to cell surface CD4 receptor which highly mutagenic and variable. It is one of the most heavily glycosylated proteins in nature which help it evade recognition by the host immune response and allows the virus to survive and persist in the body. This has frustrated attempts to develop a vaccine. Binding of gp120 to the CD4 molecule is an initial step in viral infection of cell. N-linked glycosylation for crucial functions such as entry into host cells, proteolytic processing and protein trafficking has become an area of intense interest. The HIV-1 is still of concern to global public health and an understanding of the role of cellular processes such as glycosylation in the biology of viral infection is one step towards developing successful treatment strategies.