เอนไซม์ต้านออกซิเดชันมุ่งเป้าเพื่อเสริมฤทธิ์เคมีบำบัด

Abstract

ปัญหาหลักที่ทำให้การรักษาโรคมะเร็งล้มเหลวคือปัญหาการดื้อต่อการรักษา โดยเซลล์มะเร็งมีหลากหลายวิธีในการ ปรับตัวเพื่อการอยู่รอดและหลบเลี่ยงกลไกของร่างกายหรือเพื่อทนต่อฤทธิ์ฆ่าเซลล์ของยาเคมีบำบัด หนึ่งในกลไกการปรับตัว ที่สำคัญคือการเพิ่มระดับเอนไซม์ต้านออกซิเดชันภายในเซลล์มะเร็ง เช่น เอนไซม์NAD(P)H:quinone oxidase 1 (NQO1) เอนไซม์heme oxygenase-1 (HO-1) และเอนไซม์-glutamylcysteine ligase (-GCL) การปรับตัวในลักษณะนี ้ช่วยให้เซลล์มะเร็งสามารถอยู่รอดได้ในสภาวะเครียดออกซิเดชันที่สูงกว่าเซลล์ปกติแล้ว ยังช่วยปกป้องเซลล์มะเร็งจากภาวะต่าง ๆ ที่เป็นอันตรายต่อเซลล์รวมทั้งพิษของยาเคมีบำบัดด้วย มีการศึกษาพบว่าการยับยั้งเอนไซม์เหล่านี ้ร่วมกับการให้ยาเคมีบำบัด ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของยาเคมีบำบัดให้ดียิ่งขึ้น ดังนั้น การปรับลดเอนไซม์ต้านออกซิเดชันภายในเซลล์มะเร็งร่วมกับการให้ ยาเคมีบำบัด อาจเป็นกลยุทธ์ใหม่ในการเอาชนะปัญหาเซลล์มะเร็งดื้อยาเคมีบำบัดได้The major obstacle for failure of cancer treatment is the therapy resistance. As cancer cells have several mechanisms of cellular adaptation to surviveandevade the body mechanism and counteract the cytotoxic attack of chemotherapy. One of the remarkable adaptation mechanisms is an augmentation in antioxidant enzyme levels within the cancer cells including NAD(P)H:quinone oxidase 1 (NQO1), heme oxygenase-1 (HO-1) and - glutamylcysteine ligase (-GCL). This adaptation renders the cancer cells not only to survive in oxidative stress condition that higher than in normal cells but also protects cancer cells from various insults condition as well as chemotherapeutic agents. Inhibition of these enzymes together with chemotherapeutic agents has been found to improve the efficacy of chemotherapeutic agents. Thus, the suppression of antioxidant enzymes within the cell in combination with chemotherapeutic treatment might be a new strategy to overcome chemotherapy resistance in cancer