การสังเคราะห์อนุพันธ์ 3-(ไดเอริลเมธิล)อินโดลแบบขั้นตอนเดียว เพื่อใช้ยับยั้งเอนไซม์แอลฟากลูโคซิเดส

Abstract

          ในงานวิจัยนี้ได้พัฒนาวิธีการสังเคราะห์ 3-(ไดเอริลเมธิล)อินโดล (4) แบบขั้นตอนเดียวด้วยปฏิกิริยาคัปปลิ้งของสารตั้งต้นสามองค์ประกอบ ได้แก่ อินโดล แอลดีไฮด์ และอะโรมาติกเอมีนชนิดเทอร์เทียรี่ภายใต้สภาวะที่มีบิสมัสไตรฟลูออโรมีเทนซัลโฟเนตเป็นตัวเร่งปฏิกิริยา จากการศึกษาพบว่าสภาวะการทดลองที่ใช้บิสมัสไตรฟลูออโรมีเทนซัลโฟเนต 10 โมล% เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา ภายใต้การรีฟลักซ์ในตัวทำละลายไดคลอโรอีเทนได้สาร 3-(ไดเอริลเมธิล) อินโดล (4) เป็นผลิตภัณฑ์ที่ต้องการในร้อยละปานกลางถึงสูง งานวิจัยได้ศึกษาผลของอนุพันธ์เบนซาลดีไฮด์ที่มีหมู่แทนที่บนวงเบนซีนตำแหน่งคาร์บอนที่ 4 ที่ใช้เป็นสารตั้งต้น ผลการศึกษาพบว่าเบนซาลดีไฮด์ที่มีหมู่ดึงอิเล็กตรอน (เช่น คลอรีน โบรมีนและไนโตร) บนวงเบนซีนให้ผลิตภัณฑ์ในร้อยละที่สูงกว่าเบนซาลดีไฮด์ที่มีหมู่ให้อิเล็กตรอน (เช่น เมทอกซีและไฮดรอกซี) นอกจากนี้ได้ศึกษาฤทธิ์การยับยั้งเอนไซม์แอลฟากลูโคซิเดสของสารสังเคราะห์ที่ได้จากงานวิจัยและพบว่าสาร 4g แสดงฤทธิ์การยับยั้งเอนไซม์ แอลฟากลูโคซิเดสในเกณฑ์ดี (% การยับยั้งที่ความเข้มข้น 1 มิลลิโมลาร์ เท่ากับ 65.47 ± 0.22%).           In this research, a one-step synthesis of 3-(diary methyl) indoles (4) via Bi(OTf)3-catalyzed one-pot three-component coupling reaction of indoles, aldehydes and tertiary aromatic amines was developed. After an extensive study, we found that the reaction employing 10 mol% of Bi(OTf)3 under refluxing dichloroethane gave the corresponding 3- (diary methyl) indoles (4) in moderate to high yields. The effect of substituents at C-4 position of benzaldehyde derivatives was also studied. The results showed that benzaldehyde derivatives with electron-withdrawing substituents at C-4 position of benzene ring such as Cl, Br and nitro gave the desired products in higher chemical yields than those of electron-donating substituents such as OMe and OH. Furthermore, the synthesized compounds were also evaluated for their α-glucosidase inhibition and the compound 4g exhibited promising α-glucosidase inhibitory activity (65.47 ± 0.22% of inhibition at 1.0 mM).