การยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 ที่ย่อยสลายนิโคตินในคน : ทางเลือกใหม่ในการลดการสูบบุหรี่

Inhibition of the Human CYP2A6, the Nicotine-Metabolizing Enzyme: An Alternative Smoking Cessation Strategy

Abstract

ในปัจจุบันปัญหาโรคระบบทางเดินหายใจ อันเนื่องมาจากการสูบบุหรี่ นับเป็นหนึ่งในปัญหาสำคัญที่ส่งผลกระทบต่อสุขภาพของประชาชนและด้านเศรษฐกิจของประเทศ จึงมีการศึกษาวิจัยเพื่อช่วยในการลด ละ เลิกการสูบบุหรี่ เพื่อป้องกันไม่ให้ผู้สูบบุหรี่และผู้ใกล้ชิด ได้รับสารพิษและสารก่อมะเร็งจากบุหรี่ ซึ่งจะลดภาวะการเกิดโรคและเพิ่มคุณภาพชีวิตของประชาชน จากการศึกษาพบว่าสารนิโคตินในบุหรี่ที่ออกฤทธิ์ทำให้ผู้สูบบุหรี่มีพฤติกรรมติดการสูบบุหรี่ และส่งผลให้ได้รับสารพิษที่ทำให้เกิดโรคเกี่ยวกับทางเดินหายใจต่างๆ นั้น จะถูกย่อยสลายด้วยเอนไซม์ CYP2A6 ในตับก่อนที่จะถูกย่อยสลายต่อไปจนถูกกำจัดออกจากร่างกายทางปัสสาวะ และบางส่วนของผู้สูบบุหรี่ที่มีการทำงานของเอนไซม์ CYP2A6 ลดน้อยลง มีแนวโน้มที่จะสูบบุหรี่น้อยและเลิกสูบบุหรี่ได้ง่ายกว่าผู้สูบบุหรี่ที่มีการทำงานของเอนไซม์ CYP2A6 ปกติ ดังนั้นการบำบัดรักษาอาการเสพติดบุหรี่ร่วมกับการลดการทำงานของเอนไซม์ CYP2A6 ด้วยตัวยับยั้งจำเพาะที่ไม่เป็นพิษต่อร่างกาย จะช่วยรักษาระดับนิโคตินในกระแสเลือด ซึ่งอาจส่งผลให้สูบบุหรี่ลดลงและลดโอกาสที่ร่างกายจะได้สัมผัส กับสารประกอบเป็นพิษในบุหรี่ จึงช่วยลดผลร้ายต่างๆ ที่จะเกิดขึ้นกับร่างกายในตัวผู้สูบบุหรี่และผู้ใกล้ชิดได้อย่างปลอดภัย   Cigarette smoking has enormous deleterious effects on healthcare and economic consequence and is the leading cause of various tobacco-specific respiratory diseases and premature death in the nation. Therefore, smoking cessation via experimental-based studies is crucially important for smoking control programs. Nicotine in cigarette is not a direct cause of most tobacco-related diseases, but the addictiveness of nicotine is the cause of the continuing use of tobacco products thus continued exposing to deleterious bioactive and carcinogenic compounds contained in cigarettes. Cigarette-derived nicotine is mainly metabolized by the liver specific cytochrome P450 2A6, CYP2A6, enzyme to nontoxic compounds before excretion from the body. In addition, some of deficient CYP2A6 allele smokers that drastically decrease in CYP2A6 activity tended to smoke few cigarettes per day and are low-risk of nicotine dependence compared to normal allele smokers. Thus, co-medication of smoking cessation therapy with specific CYP2A6 inhibitor could possibly aid in blood-nicotine level maintenance and reduce number of cigarette smoke, diminish chemical compounds exposure and health effect from cigarette smoke in both smokers and passive smokers.